胰腺癌是一种发病隐匿，进展迅速，治疗效果及预后极差的消化道恶性肿瘤。近年来，胰腺癌的全球发病率均呈明显上升的趋势。胰腺癌在我国的发病率近20年增长了约6倍，死亡率上升至恶性肿瘤第5位。根据2017年美国癌症协会发布的最新数据，美国胰腺癌的死亡率位居恶性肿瘤第4位。目前胰腺癌仍以手术治疗为主要手段，结合化疗、放疗、靶向治疗等辅助治疗，MDT模式以患者及疾病为中心，通过多学科的会诊及协作，为每位患者制定更加合理的治疗方案，避免治疗不足或过度，使患者得到最有效的治疗，使胰腺癌的治疗更合理化及正规化。故本文就胰腺癌的多学科综合治疗作一综述。 目前手术治疗仍是胰腺癌治疗最有效的手段，肿瘤能否根治性切除直接影响胰腺癌患者的预后。 目前对于伴有胆道梗阻的胰腺癌手术前是否进行胆道引流解除梗阻性黄疸的必要性仍存在争议。但是对于梗阻性黄疸时间较长，肝功能明显受损、并发胆管炎的患者，手术前的减黄治疗被认为是必要的，对于准备行术前新辅助治疗的患者，也可先行减黄治疗。有学者认为，对于拟行传统根治性手术的患者可行内镜下鼻胆管引流术（ENBD）、胆道支架置入术或经皮经肝穿刺胆道置管引流（PTCD）。对于拟行微创胰十二指肠切除术的胰腺癌患者，可仅行PTCD减黄。 自从Whipple在1935年完成了首次的胰十二指肠切除术（PD），至今，该术式经过了多次的演变及改进，随着对胰腺癌的临床及基础研究不断深入，以及对传统的PD术式的不断改进，保留幽门的胰十二指肠切除术（PPPD）已经逐渐成为了胰腺癌根治的首选术式。该术式的优点主要在于手术中保留了幽门，维持了胃体的完整性，使得术后胃肠功能紊乱的发生率低于传统的PD术式。扩大胰头癌根治术（EPD）最早是由日本学者提出，该术式包括扩大区域淋巴结清扫和邻近受侵血管联合切除。有研究表明，EPD术式可以提高胰腺癌患者的5年生存率，但也有部分学者指出，经过对比大量临床资料，二者在疗效上并没有明显的差异，故是否将扩大区域淋巴结清扫作为根治术的常规步骤，在临床工作中仍存在争议。 对于不可切除胰腺癌患者，若出现梗阻性黄疸、十二指肠梗阻时，可先考虑行内镜下胆道支架置入术解除梗阻，当支架置入失败，患者一般情况尚可时，可行胃-空肠吻合或胆管-空肠Roux-en-Y吻合。 胰腺癌的非手术治疗主要包括化疗、放疗或联合放化疗、靶向治疗、免疫治疗等。 对于手术患者术前新辅助化疗、术后辅助化疗，不可切除胰腺癌的姑息性化疗，化疗均能显著提高患者的治疗效果及预后。目前众多的化疗药物中，吉西他滨仍是治疗胰腺癌的首选化疗药物。但吉西他滨暂时没有与其他化疗药物联合化疗的标准方案，胰腺癌的二线化疗方案相对缺乏，可供选择的主要是以吉西他滨为基础的治疗方案和以氟尿嘧啶为基础的治疗方案。对于身体机能尚可的患者可使用联合化疗，有研究表明吉西他滨联合奥沙利铂对比单用吉西他滨，联合组疗效优于单药组。更有效的联合化疗药物及方案仍需进一步研究。 胰腺癌的病理组织学以胰腺导管细胞腺癌多见，大部分为高分化导管腺癌，因此，胰腺癌具有较高的放射抵抗性，同时，由于胰腺附近的空腔脏器不能耐受高剂量放射，不能给予根治性的放射剂量，所以通常需进行放疗与化疗联合治疗。氟尿嘧啶类药物是目前在传统化疗药物中使用最多的、有一定疗效的化疗药，氟尿嘧啶类药物单药使用时效果并不理想，但与放疗结合后有一定的增敏作用。也有研究表明，吉西他滨联合放疗对局部进展期胰腺癌的治疗效果要优于氟尿嘧啶类药物。同时放疗前可行诱导化疗或放疗后行辅助化疗。对于合并远处转移的胰腺癌，作为姑息治疗，放疗可一定程度上缓解由胰腺癌引起的腹背部疼痛。相关临床研究表明安排合理的放化疗方案、恰当的放化疗剂量对于局部进展期胰腺癌可能取得较为满意的疗效，也不会引起严重不良反应。 靶向治疗为胰腺癌的药物治疗提供了一种新的模式，目前主要包括针对表皮生长因子受体（EGFR）信号通路的抑制剂、抑制肿瘤血管形成的血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂和内皮抑素，以及针对基质金属蛋白酶、DNA拓扑异构酶和微RNA（miRNA）的靶向药物。虽然目前的研究显示仍没有单一的靶向药物对胰腺癌具有显著的疗效，但相比于传统化疗，靶向药物表现出较低的毒性及更佳的耐受性。已有研究利用吉西他滨与分子靶向药物联合治疗胰腺癌，并取得一定疗效，但结果仍需进一步的临床试验进行验证。目前靶向治疗存在的主要问题在于对胰腺癌生物特性认识不足，胰腺癌的发生、发展是由一个复杂的生物学过程，抑制单一信号通路或癌基因蛋白可能无法取得理想疗效，随着肿瘤分子生物学的发展，越来越多的靶向药物已经开始进入临床或正在进行临床试验，相信将来会有更多的靶向药物可应用于临床，改善胰腺癌患者的预后。 早期对于胰腺癌的临床及基础研究显示胰腺癌对免疫刺激较为敏感，可延长患者的生存时间，改善患者生活质量。目前胰腺癌免疫治疗的手段主要包括单克隆抗体导向治疗、细胞因子治疗、过继性细胞免疫治疗、特异性主动免疫治疗等。尽管目前临床实际应用的针对胰腺肿瘤的免疫治疗仍停留在以增强机体系统免疫状态为主的较为简单的模式，包括T细胞检查点抑制剂、溶瘤细胞病毒和嵌合抗原受体的工程T细胞等。但肿瘤免疫作为肿瘤基础研究热点的同时也是未来肿瘤治疗的新方向，一些最新的免疫药物如抗CTLA4、抗PD-1及抗PD-L1抗体，尽管目前仅认为其单用于黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等有显著疗效，对于胰腺癌的单药治疗效果不佳，但这些药物在与化疗、放疗等传统治疗结合后却显示出一定的临床疗效。 胰腺癌作为一种恶性程度高，预后差的消化道恶性肿瘤，严重威胁人类健康，尽管对其进行了大量研究并取得一定成果，但临床对于这一特殊类型的恶性肿瘤认识还远远不够，传统的治疗方案还不够理想。相信随着新研究的不断推进，临床试验的不断开展，更多的治疗手段及药物投入临床，以及正确合理地进行多学科联合治疗，使更多的患者可以从中获益。 肿瘤医学论坛整理自：《当代医学 》 本公众号整理文章均以分享交流医学知识、资讯为目的，且明确标注作者及来源。如有侵权请及时联系我们，我们会第一时间进行处理。
01 /胰腺癌的手术治疗
1.1胰腺癌的围手术期治疗
1.2胰腺癌根治术
1.3姑息性手术
02 /胰腺癌的非手术治疗
2.1胰腺癌的化疗
2.2胰腺癌的放疗或联合放化疗
2.3胰腺癌的靶向治疗
2.4胰腺癌的免疫治疗
03 / 小结
